DHEA, टेस्टोस्टेरोन और उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक स्वास्थ्य
डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन (DHEA) टेस्टोस्टेरोन और अन्य एंड्रोजेनिक हार्मोन का अग्रदूत है और शरीर विज्ञान में इसकी कई महत्वपूर्ण भूमिकाएँ हैं जिनमें अनुभूति, भूख और यौन व्यवहार का मॉड्यूलेशन शामिल है। DHEA के सीरम स्तर और इसका सल्फेट रूप DHEA-S उम्र बढ़ने के साथ धीरे-धीरे घटते जाते हैं और 7वें दशक में अपने सबसे निचले स्तर तक पहुंच जाते हैं। सीरम DHEA के स्तर में क्रमिक गिरावट से टेस्टोस्टेरोन का संश्लेषण कम हो जाता है, जो विभिन्न प्रकार के शारीरिक, भावनात्मक और संज्ञानात्मक लक्षणों जैसे थकान, वजन के घटने, उदास मनोदशा, चिड़चिड़ापन और स्मृति समस्याओं से जुड़ा होता है। ये लक्षण मस्तिष्क के विभिन्न हिस्सों पर टेस्टोस्टेरोन के लाभकारी प्रभावों में कमी के कारण होते हैं जो अमिगडाला और हाइपोथैलेमस सहित संज्ञानात्मक और भावनात्मक कार्य को नियंत्रित करते हैं।
जानवरों के अध्ययन ने स्थापित किया है कि बहिर्जात DHEA और DHEA-S का प्रतिरक्षा और हृदय प्रणाली पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। दोनों प्रोहॉर्मोन में न्यूरोप्रोटेक्टिव, एंटीऑक्सिडेंट और मस्तिष्क में एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव भी होते हैं, न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं और कैटेकोलामाइन न्यूरोट्रांसमीटर नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाते हैं। सामान्य उम्र बढ़ने से जुड़ी संज्ञानात्मक कार्यप्रणाली में गिरावट का स्व-उपचार करने के लिए पश्चिमी चिकित्सा में डीएचईए का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
DHEA और संज्ञानात्मक कार्य के बारे में शोध का क्या कहना है?
कई अध्ययनों ने DHEAके जवाब में स्वस्थ वयस्कों में कार्यशील स्मृति, दृश्य जागरूकता, विसूमोटर निपुणता और ध्यान में सुधार की सूचना दी है। ये लाभकारी प्रभाव DHEA प्रेरित कॉर्टिकल प्लास्टिसिटी, जो दृश्य ध्यान अंतर्निहित तंत्रिका प्रक्रियाओं को बढ़ाती है, द्वारा मध्यस्थता कर सकते हैं। हालांकि, स्वस्थ और संज्ञानात्मक रूप से क्षीण हुए वयस्कों में स्मृति पर DHEA के प्रभावों पर शोध निष्कर्ष असंगत हैं। डीएचईए उन बुजुर्ग रोगियों में याददाश्त में सुधार कर सकता है, जिनका डीएचईए सीरम स्तर सामान्य डीएचईए स्तर वाले युवा वयस्कों की तुलना में अधिक है।
एक छोटे से मानव नैदानिक परीक्षण (N=10) में वयस्क पुरुषों को DHEA 500mg दिया जाता है, नींद शुरू होने के तुरंत बाद रैपिड आई मूवमेंट (REM) नींद में उल्लेखनीय वृद्धि का अनुभव हुआ। इस खोज से पता चलता है कि DHEA से प्रेरित मस्तिष्क में न्यूरोस्टेरॉइड परिवर्तनों का GABA (गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड)पर प्रभाव पड़ता है। वास्तव में, DHEA -aminobutyric acid (GABA) रिसेप्टर्स और n-methyl-d-aspartate (NMDA) रिसेप्टर्स दोनों को बांधता है, हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि ये रिसेप्टर समानताएं इसके संज्ञानात्मक बढ़ाने वाले प्रभावों से संबंधित हैं या नहीं।
एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में स्वस्थ वृद्ध व्यक्तियों में संज्ञानात्मक वृद्धि के रूप में DHEA के लिए कोई समर्थन नहीं मिला। निष्कर्षों का महत्व इस तथ्य से सीमित था कि केवल तीन अध्ययन शामिल किए गए मानदंडों को पूरा करते थे, सभी अध्ययनों की समीक्षा की अवधि 3 महीने या उससे कम थी, और परीक्षण की गई खुराक की मात्रा केवल 25 और 50 mg के बीच थी। एक अलग व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि अल्जाइमर रोग वाले व्यक्तियों में सीरम डीएचईए-एस का स्तर लगातार कम था लेकिन डीएचईए का स्तर सामान्य था। लेखकों का तर्क है कि यह खोज DHEA-S संश्लेषण के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में DHEA की भूमिका के अनुरूप है और अल्जाइमर रोगवाले व्यक्तियों में सल्फ़ेटेज़ या DHEA-S बायोकनवर्ज़न के अन्य आणविक तंत्र की गतिविधि ख़राब हो सकती है। सीरम DHEA-S स्तरों में गिरावट प्रगति के विभिन्न चरणों या अल्जाइमर रोगकी गंभीरता के स्तरों से जुड़ी हो सकती है, जैसे कि कम DHEA-S स्तर अधिक गंभीर संज्ञानात्मक हानि की संभावना रखते हैं। यह निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है कि DHEA-S स्तर अल्जाइमर रोग के जोखिम के लिए एक विश्वसनीय नैदानिक उपकरण प्रदान करते हैं या नहीं।
6 महीने के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में अल्जाइमर रोग से पीड़ित बिना दवा वाले पुरुष रोगियों को अकेले डीएचईए (प्रतिदिन दो बार 50 मिलीग्राम) बनाम प्लेसबो में यादृच्छिक रूप से वर्गीकृत किया गया था। 3 महीनों में DHEA समूह ने प्लेसबो समूह की तुलना में बेहतर संज्ञानात्मक प्रदर्शन की ओर रुझान दिखाया, जो अध्ययन के अंत तक बना रहा। एक छोटे से 4-सप्ताह के खुले अध्ययन में, मल्टी-इन्फार्कट डिमेंशिया वाले 7 व्यक्ति, जिन्हें प्रतिदिन 200 mg DHEA-S की इन्ट्रावेनस खुराक दी गई, उनमें DHEA-S के सीरम और CSF स्तरों में उल्लेखनीय वृद्धि, दैनिक जीवन की गतिविधियों में सुधार और लगातार कम भावनात्मक परेशानियाँ दिखाई दी। दोनों अध्ययनों के निष्कर्षों का महत्व उनके छोटे आकार तक सीमित है।
वृद्ध पुरुषों मेंकम परिसंचारी टेस्टोस्टेरोन स्तर अल्जाइमर रोग के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़े होते हैं। 6 महीने के डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, अल्जाइमर रोग से पीड़ित 16 पुरुषों और 22 स्वस्थ व्यस्क पुरुषों को उनकी सामान्य दवाओं के साथ यादृच्छिक रूप से टेस्टोस्टेरोन 75 mg (ड्रमल जेल के रूप में) बनाम प्लेसीबो दी गई। विकृत मस्तिष्क और स्वस्थ समूह दोनों में जीवन की सार्वत्रिक गुणवत्ता में सुधार हुआ। अध्ययन के अंत में कोई महत्वपूर्ण समूह अंतर नहीं पाया गया, हालांकि टेस्टोस्टेरोन प्राप्त करने वाले हल्के रूप से पागल रोगियों ने नेत्र-स्थानिक क्षमताओं में कम गिरावट का अनुभव किया।
DHEA और टेस्टोस्टेरोन के साइड इफेक्ट्स और सुरक्षा चिंताएं
एक्सोजेनस डीएचईए और टेस्टोस्टेरोन सुरक्षा चिंताओं से जुड़े हैं। हल्का अनिद्रा डीएचईए का एक दुर्लभ दुष्प्रभाव है, जिसे सुबह के समय लिया जाना चाहिए। बिनाइन प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी या प्रोस्टेट कैंसर का इतिहास होने पर DHEA ना लेना समझदारी है। टेस्टोस्टेरोन पूरकता हृदय रोग, स्ट्रोक, और प्रोस्टेट कैंसर के खतरे को बढ़ा सकती है। DHEA, टेस्टोस्टेरोन और उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक कमी और मनोभ्रंश
एक आशाजनक शुरुआत लेकिन अधिक अध्ययन की आवश्यकता है
सुरक्षित, इष्टतम खुराक रणनीतियों का निर्धारण करने के लिए स्वस्थ व्यक्तियों और अल्जाइमर रोग या मल्टी-इन्फर्क्ट डिमेंशिया वाले व्यक्तियों दोनों में DHEA के संभावित संज्ञानात्मक बढ़ाने वाले प्रभावों को और चिह्नित करने के लिएबड़े संभावित प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों की आवश्यकता है।
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