एन-एसिटाइलसिस्टीन (एनएसी): मानसिक स्वास्थ्य के लिए लाभों पर शोध
n-acetylcysteine (NAC), अमीनो एसिड सिस्टीनका एक रूप है, जो एसिटामिनोफेन या पेरासिटामोल की अधिक मात्रा लेने वाले व्यक्तियों के इलाज के लिए आपातकालीन चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों ने प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, द्विध्रुवी विकार, सिज़ोफ्रेनिया, ट्राइकोटिलोमेनिया और अन्य आवेग नियंत्रण विकारों और मादक द्रव्यों के सेवन विकारों के उपचार के रूप में एनएसी की प्रभावशीलता की जांच की है। एनएसी को आमतौर पर मनोचिकित्सक विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है, हालांकि कुछ मरीज मतली, उल्टी, हार्टबर्न, दाने और बुखार का वर्णन करते हैं। प्रमुख मानसिक विकारों के लिए एनएसी के लाभों की जांच करने वाले अध्ययन मिश्रित निष्कर्षों का वर्णन करते हैं। यह लेख शोध हाइलाइट्स का सारांश प्रदान करेगा।
n-acetylcysteine (NAC): क्रिया का तंत्र
NAC शरीर के प्रमुख एंटीऑक्सिडेंट ग्लूटाथियोनके स्तर को पुनर्स्थापित करता है, एक अणु जो विषाक्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन अणुओं (यानी 'मुक्त कणिका') को साफ करने में एक आवश्यक भूमिका निभाता है, इसलिए इन अत्यधिक प्रतिक्रियाशील अणुओं के कारण होने वाले इंट्रासेल्युलर नुकसान को कम करता है। एनएसी आईएल-6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स के सीरम स्तर को भी कम करता है, जो कि स्किज़ोफ्रेनिया, द्विध्रुवी विकार और उदास मनोदशा के रोगजनन में निहित हैं। NAC सिस्टीन के स्तर को बढ़ाता है जो बदले में ग्लूटामेट और डोपामाइन दोनों के सिंथेटिक मार्गों को संशोधित करता है और डोपामाइन रिलीज को उत्तेजित करता है।
एनएसी, मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (एमडीडी) और बाइपोलर डिसऑर्डर
प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार, द्विध्रुवी विकार और अन्य मनोरोग विकारों से पीड़ित व्यक्तियों में उदास मनोदशा में एनएसी पर प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों की एक मेटा-विश्लेषण और व्यवस्थित समीक्षा ने पांच प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों की पहचान की जो आकार और पद्धतिगत कठोरता (कुल 574 प्रतिभागियों) के लिए समावेशन मानदंडों को पूरा करते थे। अलग-अलग मनोरोग विकारों के संदर्भ में उदास मनोदशा वाले व्यक्तियों में अवसादग्रस्तता के मनोदशा के लक्षणों में मामूली सुधार हुआ और 12 से 24 सप्ताह में एनएसी मोनोथेरेपी की प्रतिक्रिया में वैश्विक कामकाज में सुधार हुआ। एक 16-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड संयोजक अध्ययन (252 प्रतिभागी) में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के निदान वाले वयस्कों को उनकी सामान्य अवसादरोधी दवाओं के साथ एनएसी बनाम प्लेसिबो समूह में यादृच्छिक रूप से बांटा गया था। 16वें सप्ताह तक (लेकिन सप्ताह 12 नहीं) एनएसी समूह में प्रतिक्रिया और कमी की दर अधिक थी। एनएसी समूह के व्यक्तियों ने जठरांत्र संबंधी परेशानी की उच्च दर की सूचना दी।
6 महीने के डबल-ब्लाइंड एडजंक्टिव ट्रायल (75 प्रतिभागियों) में द्विध्रुवी विकार वाले वयस्कों को उनके सामान्य उपचार को जारी रखते हुए NAC 2000mg/दिन बनाम प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक बनाया गया था। एनएसी का सेवन करने वाले व्यक्तियों ने प्लेसिबो समूह की तुलना में अवसादग्रस्तता के मनोदशा के लक्षणों में महत्वपूर्ण और निरंतर कटौती का अनुभव किया और उनमें वैश्विक कामकाज में सुधार हुआ। एनएसी के बंद होने के बाद सुधार एक महीने में समाप्त हो गए थे। यादृच्छिक प्लेसिबो-नियंत्रित अध्ययन के 2-महीने के ओपन-लेबल चरण में द्विध्रुवी विकार से पीड़ित 149 मध्यम उदास व्यक्तियों का एनएसी (1 ग्राम बीआईडी) के साथ इलाज किया गया था। अध्ययन के अंत में उदास मनोदशा के लक्षण काफी कम हो गए और कामकाज और जीवन की गुणवत्ता में सुधार के संकेत मिले। उन्हीं शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक डबल-ब्लाइंड प्लेसिबो-नियंत्रित अध्ययन में, 149 स्थिर द्विध्रुवी रोगियों का नियमित उपचार जारी रखते हुए एनएसी (प्रतिदिन 2 ग्राम) बनाम प्लेसिबो के समूह में यादृच्छिक रूप से बांटा गया, कामकाज या जीवन की गुणवत्ता की पुनरावृत्ति दर या परिणाम के उपायों में महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। अध्ययन के समापन बिंदु पर, लक्षण स्कोर कम रहे और एनएसी और प्लेसीबो समूहों में परिणाम के उपायों में न्यूनतम परिवर्तन हुए।
हाल ही में प्रकाशित 16-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड एडजंक्टिव अध्ययन (181 प्रतिभागियों) में वर्तमान तीव्र अवसादग्रस्तता एपिसोड वाले द्विध्रुवी विकार वाले वयस्कों को एनएसी 2000 मिलीग्राम/दिन, न्यूट्रास्यूटिकल्स के साथ एनएसी, या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक बनाया गया था, जबकि साइकोट्रोपिक दवाओं के अपने सामान्य आहार को जारी रखा गया था। संयुक्त उपचार में NAC प्लस 16 पदार्थ शामिल थे, जिन्हें माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन पर लाभकारी प्रभाव डालने के लिए जाना जाता है, जिसमें l-carnitine, ubiquinone (coenzyme Q10), अल्फा लिपोइक एसिड (ALA) और सामान्य माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के लिए आवश्यक सह-कारक शामिल हैं। अध्ययन के अंत में मोंटगोमेरी-ऑस्बर्ग डिप्रेशन रेटिंग स्केल (एमएडीआरएस) द्वारा द्विध्रुवी उदास मनोदशा की गंभीरता को मापा गया और दोनों समूहों में कोई अंतर नहीं पाया गया। हालांकि, उपचार के बंद होने के 20 सप्ताह बाद, संयुक्त उपचार समूह वाले व्यक्तियों ने प्लेसिबो समूह की तुलना में काफी अधिक नैदानिक सुधार का वर्णन किया। लेखकों ने इस खोज को संयोजन उपचार प्रोटोकॉल के संभावित विलंबित लाभ या उपचार वापस लेने के बाद नैदानिक सुधार के रूप में व्याख्यायित किया।
एनएसी और सिज़ोफ्रेनिया
द्विध्रुवी विकार की तरह, सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक ऑक्सीडेटिव तनाव हो सकता है। ऑक्सीडेटिव तनाव का स्तर न्यूरोनल सेल मेम्ब्रेन और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन में परिवर्तन से संबंधित हो सकता है जो स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित व्यक्तियों में लक्षण गंभीरता को निर्धारित करते हैं। सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में ग्लूटामेट के स्तर में भी कमी हो सकती है। एनएसी पूरकता समग्र ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके और सीएनएस ग्लूटामेट के स्तर को बढ़ाकर मानसिक लक्षणों की गंभीरता को कम कर सकती है। एक 6 महीने के बड़े डबल-ब्लाइंड संयोजक अध्ययन (140 प्रतिभागी) में उपचार-अपवर्तक स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित वयस्कों को उनकी मनोरोग प्रतिरोधी दवाओं के साथ प्रतिदिन दो बार 1000 मिग्रा एनएसी बनाम प्लेसिबो समूहों में यादृच्छिक रूप से बांटा गया था। एनएसी समूह के व्यक्तियों ने नकारात्मक लक्षणों (जैसे उदासीनता, विचारों का आभाव, सामाजिक बेदखली) में वैश्विक सुधार, वैश्विक कामकाज में सुधार और असामान्य अनैच्छिक आंदोलनों में कमी (यानी उनकी मनोरोग प्रतिरोधी दवाओं के कारण होने वाले अतिरिक्त लक्षणों) में मध्यम सुधार का अनुभव किया। संयोजक एनएसी प्राप्त करने वाले व्यक्तियों ने बेहतर आत्म-देखभाल, अधिक सामाजिक संपर्क और प्रेरणा और अधिक स्थिर मनोदशा का प्रदर्शन किया। एक अध्ययन में एनएसी बंद करने के बाद एक महीने में द्विध्रुवी विकार के सुधार समाप्त होने लगे थे। महत्वपूर्ण बात यह है कि अध्ययन से पहले 60% विषय क्लोज़ापाइन पर लंबे समय तक परीक्षण के लिए आंशिक रूप से उत्तरदायी थे, एक असामान्य एंटीसाइकोटिक जिसे उपचार-दुर्दम्य सिज़ोफ्रेनिया का सबसे प्रभावी उपचार माना जाता है।
एनएसी और इंपल्स कंट्रोल डिसऑर्डर
छोटे नैदानिक परीक्षणों के निष्कर्ष इस बात का समर्थन करते हैं कि NAC ट्राइकोटिलोमेनिया और पैथोलॉजिकल जुए सहित आवेग नियंत्रण विकारों के लिए फायदेमंद हो सकता है। मामले के अध्ययन और छोटे प्लेसिबो-नियंत्रित अध्ययनों के निष्कर्ष बताते हैं कि प्रतिदिन 600 मिग्रा से 2400 मिग्रा एनएसी बलपूर्वक बाल खींचना (ट्राइकोटिलोमेनिया), नाख़ून-चबाने और खाल खींचने के लक्षणों को कम कर सकता है। मनोविकारी जुए के साथ निदान किए गए विषय जिन्हें 8 सप्ताह के ओपन-लेबल अध्ययन में प्रतिदिन 1800 मिग्रा एनएसी बनाम प्लेसिबो समूहों में यादृच्छिक रूप से बांटा गया था और इसके बाद एक प्लेसिबो नियंत्रित अध्ययन किया जो 6 और सप्ताह जारी रहा था। अध्ययन के अंत तक, एनएसी समूह में 83% विषयों ने प्रतिक्रिया दी, और प्लेसिबो समूह में केवल 28% विषयों ने प्रतिक्रिया दी।
एनएसी, मादक द्रव्यों के सेवन और लत
कई जानवरों और मानव अध्ययनों ने मादक द्रव्यों के सेवन और लत के उपचार में NAC की भूमिका की जांच की है। कार्रवाई की कार्यविधि सामान्य ग्लूटामेटर्जिक मार्गों की बहाली से संबंधित है जो डोपामाइन और अन्य न्यूरोट्रांसमीटर को प्रभावित करने वाले पदार्थों के लंबे समय के उपयोग से असंतुलित हो गए हैं। एक छोटे से ओपन-लेबल अध्ययन (24 प्रतिभागी) में, भांग उपयोग संबंधी विकार के निदान वाले वयस्कों का प्रतिदिन 2400 मिग्रा एनएसी के साथ इलाज किया गया और उन्होंने प्रतिदिन भांग के उपयोग में कमी, और भांग के बाध्यकारी उपयोग में कमी की सूचना दी। एक छोटे से प्लेसिबो-नियंत्रित अध्ययन (29 प्रतिभागी) में निकोटीन पर निर्भर वयस्कों को प्रतिदिन 2400 मिग्रा एनएसी बनाम प्लेसिबो समूहों में यादृच्छिक रूप से बांटा गया और उन्होंने धूम्रपान में बराबर और गैर-महत्वपूर्ण कटौती की सूचना दी। 6 महीने के एक और छोटे अध्ययन के निष्कर्ष बताते हैं कि एनएसी 1200 मिलीग्राम/दिन डीएनए पर निकोटीन के हानिकारक प्रभावों को कम कर सकता है, जिससे क्रोनिक धूम्रपान करने वालों में कैंसर का खतरा कम हो सकता है।
एनएसी और ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर
यह अनुमान लगाया गया है कि ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर वाले व्यक्तियों में लक्षण की गंभीरता समग्र ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित हो सकती है। आज तक, OCD के उपचार के रूप में NAC पर केवल एक केस रिपोर्ट प्रकाशित हुई है। उस स्थिति में फ्लुवोक्सामाइन के साथ एनएसी 3 ग्राम/दिन के सहायक के साथ इलाज किए गए गंभीर उपचार दुर्दम्य ओसीडी वाले व्यक्ति ने मजबूरियों और जुनून में महत्वपूर्ण निरंतर सुधार का अनुभव किया है।
एनएसी और मानसिक स्वास्थ्य लाभों के उभरते निष्कर्ष
ऑक्सीडेटिव तनाव एक सामान्य अंतर्निहित कारक हो सकता है जो द्विध्रुवी विकार, आवेग नियंत्रण विकार, सिज़ोफ्रेनिया और मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों सहित अलग-अलग मनोरोगों के रोगजनन में योगदान देता है। उभरते निष्कर्ष इस बात का समर्थन करते हैं कि एनएसी पूरकता शरीर के प्रमुख एंटीऑक्सिडेंट ग्लूटाथियोनको बहाल करने, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के सीरम स्तर में कमी और ग्लूटामेट और डोपामाइन के बायोसिंथेटिक मार्गों को संशोधित करने सहित विभिन्न तंत्रों के माध्यम से इन विकारों में लक्षणों की गंभीरता को कम करता है। हालांकि निष्कर्ष असंगत हैं, संचय साक्ष्य समर्थन करते हैं कि एनएसी पूरकता के द्विध्रुवी विकार, स्किज़ोफ्रेनिया, आवेग नियंत्रण विकारों और मादक द्रव्यों के उपयोग संबंधी विकारों पर लाभकारी प्रभाव हैं। हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन के निष्कर्षों से पता चलता है कि उपचार को बंद करने के बाद एनएसी पूरकता में देरी से लाभ हो सकता है, जब इसे न्यूट्रास्यूटिकल्स के संयोजन में दिया जाता है। इन प्रारंभिक निष्कर्षों की पुष्टि करने, विभिन्न मनोरोग विकारों के लिए इष्टतम एनएसी खुराक निर्धारित करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को अनुकूलित करने के उद्देश्य से मूड स्टेबलाइजर्स, एंटीसाइकोटिक्स और अन्य न्यूट्रास्यूटिकल्स के संयोजन में एनएसी के सहायक उपयोगों की और जांच करने के लिए बड़े प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों की आवश्यकता होती है।
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